胃癌細胞發展形成之分子機轉
天地精進中醫診所院長 陸先衍 整理
ras基因的點突變常見於人類腫瘤和癌前病變。p21ras蛋白在胃各級病變中包括正常胃黏膜均有表達。p21ras蛋白在慢性淺表性胃炎、異型增生、胃癌中陽性率分別為10 %（2/10），20 %（4/20），52.5%（21/40），差異有顯著性（p＜0.05）。在胃癌前病變中，不典型增生程度與p21表達量密切相關，說明ras基因的活化在癌變過程中具有重要作用，隨著增生程度的加重，其作用逐漸增強。檢測發現胃癌p21陽性率高達82%，胃良性病變只有35%，正常胃黏膜均為陰性。檢測胃腸道脫落細胞p21發現惡性腫瘤全部陽性，良性疾病陽性率不到10%。
正常胃黏膜腺體頸部區域偶c-myc基因蛋白的弱陽性表達，而黏膜異型增生則有較高的表達率，在輕、中、重度異型增生中的陽性率分別為70%，100 %，71.4%，一旦胃黏膜癌變後，表達率有所下降，在早期及進展期胃癌中的陽性率分別為38.9%和73.3%。這表明在不典型增生病變中，己有相當病例在基因上己發生了改變。文獻報道，c-myc癌基因表達水準涉及細胞的增殖及與細胞分裂速率密切相關。c-myc癌基因的活化可能是癌變的前提條件之一。
APC基因最初是在結腸腺瘤性息肉（adenomatous polyposis coli）患者中發現的，並以此命名。觀察胃癌前病變之APC基因，發現APC基因的陽性率以正常黏膜最高為83.3%，輕中、輕、重異型增生分別為77.8%，67.%，25.9%，重度者明顯低於前兩者，癌組織則更低，為6.7%-8.2%。腸上皮化生中，APC基因陽性率大腸型高於小腸型，不完全性高於完全性，大腸型不完全性最高。APC基因LOH 即可見於早期癌。
p53基因異常在胃癌形成過程中具有重要作用，其異常表達出現在胃黏膜癌變的早期階段，貫穿整個癌變進程。正常黏膜上皮無p53蛋白表達，慢性淺表性胃炎偶見散見弱陽性表達。萎縮性胃炎、輕度不典型增生、胃腺癌有程度不同的p53 蛋白的表達，表達率隨病變加重而增高。基因異常廣泛表達可出現於胃癌前病變-不典型增生的上皮中，不出現在小腸上皮化生的一般慢性萎縮性胃炎中。它可能是胃癌前病變的晚期標誌物之一。突變之p53基因不但喪失了其抑癌活性，而且具有促進惡性轉化的作用。p53突變率在腸化、不典型增生、胃癌分別為37.1% （3/8），42.1%（8/19），53.2%（16/30 )，正常組織，淺表胃炎未發現p53突變。
p16基因又稱MTS1（multiple tomor suppressor 1）或CDK4I（cdk4 inhibitor ) ，腫瘤抑制基因p16的抑癌作用在於它抑制了細胞從G1-S期轉變，在此這程中CDK4具有重要的角色，p16基因以多機制參與腫瘤的發生。p16蛋白在正常胃黏膜上皮中呈高度表達86.6%（13/15），隨著病變的發展，表達率呈下降趨勢，表現為程度不同的蛋白表達缺失，這種p16蛋白表達水準的降低以不典型增生病變最為明顯，表達率達31.8%（7/12），至癌階段略有回升，但較正常上皮，淺表性胃炎和萎縮性胃炎仍呈明顯的低表達狀態。胃癌組織中有較高p16基因缺失，p16 基因缺失與胃癌形成密切相關，是胃黏膜癌變常見的且是出現較早的分子異常。
MCC基因即結腸癌突變基因（mutated in colonectal cancer），胃癌組織之MCC基因可能參與胃癌的早期發生階段之作用，MCC基因之LOH是胃癌最常見的基因改變之一，是胃腸腫瘤發生的早期改變。
bcl-2基因位於粒線體，內質網和核膜上，屬抗凋亡基因，有抑制細胞凋亡的作用。有研究顯示bcl-2基因與胃癌密切相關。慢性淺表性胃炎bcl-2陽性表達率最低10%（2/20），隨著病變程度的演變和進展，bcl-2陽性逐漸增強，腸上皮化生bcl-2陽性率33.33%（14/22），異型增生58.22 %（20/34），胃癌80.26%（61/76），在腸化生、異型增生己有bcl-2異常表達，意味著胃癌變的早期階段己出現bcl-2調節的失控，其機制是透過抑制細胞死亡，延長細胞生命而使細胞數量增多，導致腫瘤發生。